Blueberry flavonoids inhibit matrix metalloproteinase activity in DU145 human prostate cancer cells

Regulation of the matrix metalloproteinases (MMPs), the major mediators of extracellular matrix (ECM) degradation, is crucial to regulate ECM proteolysis, which is important in metastasis. This study examined the effects of 3 flavonoid-enriched fractions (a crude fraction, an anthocyanin-enriched fraction, and a proanthocyanidin-enriched fraction), which were prepared from lowbush blueberries (Vaccinium angustifolium), on MMP activity in DU145 human prostate cancer cells in vitro. Using gelatin gel electrophoresis, MMP activity was evaluated from cells after 24-hr exposure to blueberry fractions. All fractions elicited an ability to decrease the activity of MMP-2 and MMP-9. Of the fractions tested, the proanthocyanidin-enriched fraction was found to be the most effective at inhibiting MMP activity in these cells. No induction of either necrotic or apoptotic cell death was noted in these cells in response to treatment with the blueberry fractions. These findings indicate that flavonoids from blueberry possess the ability to effectively decrease MMP activity, which may decrease overall ECM degradation. This ability may be important in controlling tumor metastasis formation.

La régulation de l'activité des métalloprotéases de la matrice (MMP), les médiateurs principaux de la dégradation de la matrice extracellulaire (MEC), est cruciale afin de contrôler la protéolyse qui est importante dans le processus métastatique. Cette étude a examiné les effets de trois fractions enrichies en flavonoïdes, soit un extrait brut, une fraction enrichie en anthocyanine, ainsi qu'une fraction enrichie en proanthocyanidine, préparées à partir de bleuet nain (ou airelle à feuille étroite) (Vaccinium angustifolium), sur l'activité des MMP des cellules cancéreuses de la prostate humaines DU145, après un traitement de 24 heures avec les extraits de bleuets. Toutes les fractions ont démontré une capacité à diminuer l'action de la MMP-2 et de la MMP-9. Des fractions testées, la fraction enrichie en proanthocyanidine s'est révélée la plus efficace quant à l'inhibition de l'activité MMP dans ces cellules. Aucune induction de mort cellulaire par apoptose ou par nécrose n'a été notée en réponse au traitement avec les fractions isolées du bleuet. Ces résultats indiquent que les flavonoïdes du bleuet ont la capacité de diminuer de façon efficace l'activité MMP, résultant en une diminution de la dégradation de la MEC, ce qui pourrait être important dans le contrôle de la formation des métastases tumorales. [Traduit par la Rédaction]